研究背景與挑戰：
- 急性呼吸道病毒感染（如 SARS-CoV-2）是全球重大的健康負擔。
- 目前現有的肌肉注射疫苗，在呼吸道上皮（病毒入侵的首要位置）所能誘發的黏膜免疫力有限。
- 本研究評估了具備良好佐劑安全性的 LTh(αK)，是否能作為黏膜免疫調節劑來增強免疫力並減輕呼吸道損傷。
實驗設計與方法：- 作為疫苗佐劑（小鼠模型）：透過鼻腔給予小鼠 LTh(αK) 搭配 SARS-CoV-2 棘蛋白 (S2P) 疫苗，並分析其血清抗體（IgG、IgA）與細胞激素的變化。
- 作為免疫療法（敘利亞倉鼠模型）：在倉鼠感染 SARS-CoV-2 病毒後，透過鼻腔給予 LTh(αK) 進行治療，並評估臨床參數、病毒載量、組織病理學與細胞激素轉錄情形。
主要研究成果：- 強化體液免疫反應：作為佐劑時，LTh(αK) 顯著提升了針對 SARS-CoV-2 棘蛋白特異性的血清 IgG 與 IgA 濃度。
- 促進 Th1/Th2 免疫平衡：LTh(αK) 有效提升了 Th1 與 Th2 細胞激素的表現，證明其具備良好的免疫調節能力。
- 減輕臨床症狀與肺部早期損傷：作為免疫治療藥物時，LTh(αK) 能減輕感染引起的體溫下降等症狀。在感染後第 3 天，治療組的整體組織病理學損傷評分顯著較低。
- 促進干擾素與細胞保護機制：LTh(αK) 顯著增加了肺部頭側葉的干擾素-β (IFNβ) 轉錄。超微結構檢查顯示，其能促進單核球活化，並減少黏蛋白產生、出血以及肺實質的破壞。
- 宿主導向的作用機制：LTh(αK) 並未顯著降低各時間點的病毒效價，這表明它是透過調節「宿主免疫反應」來減輕損傷，而非直接消滅病毒。
研究結論：- LTh(αK) 能增強平衡的體液免疫（包含血清 IgA），並在早期有效減輕肺部損傷。
- 這項概念驗證（Proof-of-concept）結果支持 LTh(αK) 成為對抗急性呼吸道病毒感染的「黏膜免疫調節劑」候選藥物，具備極高的臨床轉譯潛力。
期刊連結：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S168411822600126X
